Ein etwas heruntergekommener und seinen verschiedenen Lastern hingegebener Sherlock Holmes (Robert Downey Jr.) und sein viktorianisch-solider Gehilfe Dr. Watson (Jude Law) im Kampf gegen einen Superverbrecher, der droht, die Welt zu zerstören. Guy Ritchies Neuverfilmung des klassischen Stoffs beruht auf der unveröffentlichten Graphic Novel "Sherlock Holmes" von Lionel Wigram sowie auf Elementen der Detektivgeschichten von Arthur Conan Doyle. Zudem verlässt sich Ritchies Meisterdetektiv nicht nur auf seinen überragenden Verstand, sondern auch auf fernöstlichen Kampftechniken.

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